Neuartige 4-Heteroaryl-Antipyrine als DPP-IV-Inhibitoren

Typ-2-Diabetes mellitus ist eine fortschreitende Krankheit, von der fast 8,3 % der Weltbev lkerung betroffen sind. Trotz der gro en Auswahl an oralen Hypoglyk mika erreichen nur 36 % der Patienten eine angemessene Blutzuckerkontrolle. Aufgrund des geringen Hypoglyk mierisikos hat DPP-IV die Aufmerksamkeit der medizinischen Chemiker als neues Ziel f r orale Hypoglyk mika auf sich gezogen. In diesem Bericht wurde eine Leitverbindung (1) mit einem Antipyrin-Ger st erhalten, und ihr Bindungsmodus wurde berechnet. Mehrere Derivate mit verbr ckten stickstoffhaltigen Heterocyclen wurden durch eine Mehrkomponentenreaktion unter kontrollierten Mikrowellenerw rmungsbedingungen synthetisiert. Die antidiabetische Aktivit t gegen ber dem DPP-IV-Protein wurde bewertet und mit Sitagliptin verglichen. Verbindungen mit kleinen oder mittelgro en stickstoffhaltigen Br cken waren hinsichtlich der DPP-IV-Hemmaktivit t mit Sitagliptin vergleichbar, m glicherweise ber den Angriff auf Glu203 und Glu204. Die oralen hypoglyk mischen Aktivit ten der Verbindungen mit submikromolaren IC50-Werten wurden anhand eines diabetischen Mausmodells weiter untersucht.