Modulowanie izoenzymów CYP450 w celu zapobiegania rakowi sutka wywolanemu przez DB[a, l]P

Substancje rakotw rcze przeksztalcają się w elektrofilowe metabolity, wiążą się z DNA i powodują raka poprzez aktywację metaboliczną, detoksykację, angiogenezę i przerzuty. Izozymy CYP są celami terapeutycznymi w raku sutka wywolanym przez DBP. LBVS, dokowanie molekularne, symulacje MD i badania in vitro skupily się na CYP1A1, 1A2 i 1B1. LBVS zidentyfikowal trafienia, udoskonalil je za pomocą filtr w RO5 i ADMET Lipinskiego i zadokowal je za pomocą AutoDock4. CHEMBL1, CHEMBL2 i CHEMBL3 wykazaly lepsze powinowactwo wiązania do ANF. Stabilnośc zostala potwierdzona za pomocą symulacji MD. Filtrowanie ADMET dalo nietoksyczne trafienia, z ANA8430692 i ANA7923580 wykazującymi optymalną stabilnośc. Dynamika molekularna i testy inhibicji enzym w potwierdzily ich potencjal jako inhibitor w CYP. Zaprojektowane analogi ANA6917483, ANA8430692 i ANA6451816 wykazywaly silne wzorce wiązania i interakcji, sugerując potencjal przeciwnowotworowy. Badanie to poglębia naszą wiedzę na temat zapobiegania rakowi sutka wywolanemu przez DBP.