Kompleks promujacy anafaze

Kompleks promujący anafazę (APC) jest największą ligazą E3 Cullin-RING, kt ra odgrywa kluczową rolę w kontroli cyklu kom rkowego i jest znana jako cel lek w przeciwnowotworowych. APC reguluje początek separacji chromosom w i wyjście mitotyczne poprzez degradację odpowiednio sekuryny i cykliny B. APC kontroluje ten proces poprzez pośredniczenie w koniugacji ubikwityny z substratami, takimi jak cyklina B i sekuryna. Celem tego badania byla ocena wzoru ekspresji podjednostek APC w liniach kom rek nowotworowych i u pacjent w z AML. Co więcej, związki hamujące zostaly zaprojektowane w oparciu o strukturę 3D APC, a ich dzialanie hamujące zostalo zbadane na liniach kom rkowych HeLa i MDA-MB-435. W tym celu przewidziano strukturę 3D APC przy użyciu modelowania homologicznego i symulacji dynamiki molekularnej. Interakcje między podjednostkami APC badano przy użyciu metod dokowania bialko-bialko. Stwierdzono, że podjednostki katalityczne APC ulegają nadekspresji w liniach kom rek nowotworowych i u pacjent w z AML. Ponadto, wykazano montaż i aktywację podjednostek APC na poziomie atomowym.