Estudos de Docking Molecular para melhorar a bioavaliabilidade do substrato da P-gp

A glicoprote na-P (P-gp), conhecida como prote na de resist ncia a m ltiplos f rmacos (MDR), foi descoberta por Juliano e Ling em 1976 e pertence subfam lia B, membro 1, da cassete de liga o adenosina trifosfato (ATP) (ABCB1). Os ingredientes farmac uticos activos, os constituintes naturais e os excipientes farmaceuticamente inertes t m sido amplamente estudados como inibidores da P-gp. Tr s excipientes, ghee, leo de badam e leo de feno-grego, foram seleccionados como excipientes por serem enriquecidos com substratos da p-gp. Foram realizados estudos de acoplamento molecular para identificar a energia de liga o entre a p-gp e os componentes dos excipientes seleccionados. A afinidade dos f rmacos seleccionados com a p-gp foi tamb m estimada por estudos de acoplamento molecular. A difus o dos f rmacos seleccionados atrav s da membrana intestinal tamb m foi estimada. Foi observada uma boa correla o entre a pontua o de acoplamento e a taxa de difus o estimada a partir dos dados de difus o. Assim, estes estudos concluem que os estudos de acoplamento molecular s o ben ficos para selecionar os excipientes adequados para melhorar a biodisponibilidade dos substratos da p-gp.