Élucidations de processus de pathologies neurodégénératives

Pour traiter la maladie d'Alzheimer (MA), qui est la forme la plus r pandue de d mence, les enzymes cholinest rases (AChE et BuChE) et la b ta-amylo de (Aβ) sont des cibles int ressantes. Dans cetravail, diff rentes approches informatiques, savoir la th orie fonctionnelle de la densit (DFT), l'amarrage mol culaire et la mod lisation multi-QSAR, ont t r alis es sur 22 d riv s base dedon p zil qui ont t signal s comme de puissants inhibiteurs doubles de l'Aβ et (AChE et BuChE).Les g om tries mol culaires des d riv s tudi s ont t r alis es l'aide du logiciel GAUSSIAN 09avec le niveau de th orie (DFT, 6/31g*). Les inhibiteurs doubles ont adopt une nergie minimale. Les r sultats ont soulign l'importance des g om tries des inhibiteurs dans l'inhibition enzymatique. Les mod les QSAR labor s au moyen du package Molecular Operating Environment (MOE), ont montr de bonnes valeurs statistiques pour les cibles AChE (R adj = 0,976, q2 = 0,871, RMS =0,130), BuChE (R adj = 0,976, q2 = 0,554, RMS = 0,092) et Aβ (R adj = 0,861, q2 = 0,525, RMS =0,113).