Alterações genéticas em pacientes com cancro da tiróide do Vale da Caxemira

O carcinoma da tir ide a neoplasia maligna end crina mais prevalente e representa 2% de todos os cancros humanos. Analis mos o ex o 15 do gene BRAF e os ex es 1 e 2 dos genes RAS em sessenta (60) amostras consecutivas de tecido da tir ide (tumor e tecido normal adjacente). No geral, foram encontradas muta es no BRAF em 25% (15 de 60) dos casos, afetando o c don 600 (valina para glutamina) e restritas apenas ao cancro papilar da tir ide, mas sem qualquer muta o no RAS. Analis mos 140 amostras de sangue de pacientes com cancro da tir ide para HRAS T81C e polimorfismo RET em compara o com 170 controles sem cancro. O gene TSHR foi encontrado hipermetilado em 25% (15 de 60) dos casos, com forte associa o com n veis elevados de TSH. Conclu mos que tanto os eventos mutacionais quanto a superexpress o do gene BRAF est o altamente implicados na patog nese do cancro da tir ide e que a superexpress o da prote na BRAF independente do estado mutacional do BRAF. Os polimorfismos HRAS T81C e RET aumentam moderadamente o risco de cancro da tir ide. O nosso estudo mostrou uma alta implica o da metila o do gene TSHR e sua associa o significativa com a muta o BRAF V600E em tumores da tir ide, retratando uma conex o positiva entre a via TSHR e a via MAP Kinase.