Voie sécrétoire de la bilirubine et ses troubles

L'identification et la caract risation fonctionnelle de nombreux syst mes de transport au niveau de la membrane sinuso dale et canaliculaire des h patocytes ont consid rablement largi notre compr hension du m tabolisme de la bilirubine et contribu lucider les bases mol culaires de l'ict re h r ditaire. De plus, la d r gulation des syst mes de transport h patobiliaire pourrait expliquer l'ict re dans de nombreux troubles h patiques acquis. Ce travail se concentre sur les nouveaux aspects du traitement de la bilirubine dans les h patocytes, sur la base de l' lucidation des bases mol culaires du syndrome de Rotor. La premi re tude porte sur les propri t s antioxydantes de la bilirubine dans le tissu h patique dans un mod le de cholestase obstructive. Dans la deuxi me partie, nous pr sentons plusieurs mutations nouvelles dans le g ne ABCC2, associ au syndrome de Dubin-Johnson. Dans la troisi me tude cl consacr e au syndrome de Rotor, nous avons d montr que des mutations inactivantes biall liques entra nant l'absence totale des prot ines de transport OATP1B1 et OATP1B3 provoquent une jaunisse de type Rotor. Dans la derni re tude, nous avons confirm que la diminution de l'expression des prot ines Rotor peut contribuer l'hyperbilirubin mie conjugu e dans les maladies h patiques avanc es avec un type de cholestase principalement obstructif.