Étude DFT de l'oxydation du formamide et du thioformamide par la xanthine oxydase

Ce texte pr sente un compte rendu math matique rigoureux des principes de la chimie computationnelle en chimie biophysique, en particulier appliqu e la recherche de nouveaux inhibiteurs de la xanthine oxydase ayant moins d'effets secondaires et des activit s puissantes dans la conception de m dicaments pour le traitement de la goutte. L'hydroxylation des purines est catalys e par la xanthine oxydase et les purines se d gradent en ad nosine triphosphate (ATP), ce qui entra ne l'accumulation d'ad nosine diphosphate (ADP) et d'ad nosine monophosphate (AMP), qui se d gradent ensuite en acide urique qui, en quantit s plus importantes, provoque la goutte. Par cons quent, l'inhibition de la xanthine oxydase r duit la production d'acide urique, ce qui permet de traiter la goutte. Le niveau de calcul de la th orie de la fonctionnelle de la densit (DFT)/B3LYP avec l'ensemble de base de 6-31G (d', p') et LANL2DZ/LANL2 est utilis pour mod liser la r action complexe de la xanthine oxydase et du substrat, l'optimisation de la g om trie, la recherche de l' tat de transition, la voie m caniste de la r action, le calcul de l' nergie libre, les affinit s de liaison des ligands, le calcul des propri t s mol culaires, et enfin pour tudier la puissance des ligands Formamide et Thioformamide en tant qu'inhibiteurs de la xanthine oxydase.