Étude de modélisation moléculaire des dérivés de la pyrrolidine

Dans cette tude, les chercheurs ont tudi la conception de nouveaux inhibiteurs de la leuc mie cellules my lo des-1 (Mcl-1) en utilisant des d riv s de la pyrrolidine. Ils ont utilis trois techniques de mod lisation mol culaire, CoMSIA, CoMFA et HQSAR, pour g n rer des mod les et analyser l'activit inhibitrice de Mcl-1. Les mod les ont t visualis s l'aide de contours et de fragments color s, ce qui a permis de comprendre les contributions favorables et d favorables l'activit inhibitrice de Mcl-1. Sur la base de ces r sultats, les chercheurs ont con u quatre nouveaux compos s, qui pr sentaient une activit inhibitrice pr dite plus lev e. Afin d' valuer la pertinence de ces compos s pour un d veloppement ult rieur, l'analyse ADME/Tox et les propri t s pharmacocin tiques ont t valu es. Pour comprendre le mode d'interaction entre les ligands et les r sidus cl s dans le site de liaison de la prot ine, une analyse de docking mol culaire a t r alis e. Les chercheurs ont ensuite valid leurs r sultats par des simulations mol culaires et une estimation de l' nergie libre de liaison (MMPBSA), qui ont confirm les r sultats de l'amarrage et d montr la stabilit des compos s. Dans l'ensemble, ces r sultats constituent une base solide pour le d veloppement d'inhibiteurs puissants base de pyrrolidine ciblant Mcl-1.