????? 4-??????????-?????????? ??? ???????l

Сахарный диабет 2-го типа - прогрессирующее заболевание, которым страдает почти 8,3% населения планеты. Несмотря на наличие широкого спектра пероральных гипогликемических препаратов, только 36% пациентов достигают должного гликемического контроля. DPP-IV, обладающий низким риском гипогликемии, привлек внимание химиков-медиков в качестве новой мишени для пероральных гипогликемических препаратов. В данном докладе получено ведущее соединение 1 с антипириновым каркасом и рассчитан режим его связывания. Несколько производных с мостиковыми азотистыми гетероциклами были синтезированы по многокомпонентной реакции в условиях контролируемого микроволнового нагрева. Проведена оценка антидиабетической активности в отношении белка DPP-IV и сравнение с ситаглиптином. Соединения с азотистыми мостиками малого и среднего размера были сопоставимы с ситаглиптином по ингибирующей активности в отношении белка DPP-IV, что, возможно, связано с воздействием на Glu203 и Glu204. Пероральная гипогликемическая активность соединений с субмикромолярными значениями IC50 была дополнительно оценена на модели мышей-диабетиков.