Zielgerichtete zytoplasmatische Tyrosinkinasen bei Krebs

Proteinkinasen sind entscheidende Regulatoren der Zellsignal bertragung und geh ren zu den erfolgreichsten Zielstrukturen f r Medikamente in der Onkologie. Unter ihnen spielen zytoplasmatische Tyrosinkinasen (CTKs) eine zentrale Rolle bei der Steuerung von Zellwachstum, - berleben und -differenzierung. Diese bersichtsarbeit bietet einen umfassenden berblick ber CTKs als therapeutische Zielstrukturen, mit besonderem Fokus auf die c-Abl-Kinase und ihr onkogenes Gegenst ck Bcr-Abl bei chronischer myeloischer Leuk mie (CML). Ein wesentlicher Teil der Arbeit widmet sich der Entwicklung und klinischen Weiterentwicklung von Bcr-Abl-Inhibitoren, von ATP-kompetitiven Medikamenten der ersten Generation wie Imatinib bis hin zu Wirkstoffen der zweiten und dritten Generation, die entwickelt wurden, um Resistenzen zu berwinden. Abschlie end er rtern wir die klinische Bedeutung von Kinaseinhibitoren und zuk nftige Perspektiven und stellen die Geschichte von Bcr-Abl als Paradigma f r die zielgerichtete Krebstherapie dar.