Visando a autofagia no mieloma múltiplo

A apoptose (Tipo I) e a autofagia (Tipo II) representam duas formas principais de morte celular programada. In meros agentes anticancer genos empregados na quimioterapia padr o ou em novas terapias direcionadas induzem tanto a apoptose quanto a autofagia. importante notar que uma resposta autof gica citoprotetora frequentemente neutraliza a apoptose desencadeada por tais agentes, contribuindo potencialmente para a resist ncia aos medicamentos. Em termos mec nicos, a autofagia e a apoptose partilham mecanismos reguladores moleculares governados principalmente pelas prote nas da fam lia Bcl-2. No entanto, uma vez que a autofagia atua como uma faca de dois gumes no cancro, se a autofagia deve ser inibida ou ativada no tratamento do cancro continua a ser objeto de debate. Aqui, relatamos a) uma nova estrat gia direcionada autofagia que tem como alvo o adaptador SQSTM1/p62, induzindo autofagia ineficiente devido falha no carregamento da carga e convertendo a resposta autof gica citoprotetora em apoptose por meio da prote na BH3-only NBK/Bik (Parte 1); e b) um novo mecanismo para a resist ncia adquirida a medicamentos, no qual a prote na BH3-only Bim atua como um agente duplo, regulando tanto a autofagia quanto a apoptose (Parte 2).