Régulation de la phosphatase du cycle cellulaire CDC25C dans la leucémie aiguë

Des duplications internes en tandem du g ne du r cepteur FLT3 (FLT3-ITD) sont pr sentes chez environ 30% des patients atteints de leuc mie my lo de aigu (LMA). Cet oncog ne influence diff rentes fonctions de la cellule LAM et entra ne une prolif ration incontr l e. Cliniquement, la FLT3-ITD est associ e un mauvais pronostic chez les patients atteints de LAM. Dans ce travail, l'influence de la FLT3-ITD sur la phosphatase CDC25C, qui, en tant que r gulateur du cycle cellulaire, influence de mani re d terminante le contr le de la division cellulaire, a t tudi e. Les exp riences d crites ici ont pu montrer que CDC25C est phosphoryl e et activ e de mani re incontr l e par la FLT3-ITD. Dans le mod le de cellules de leuc mie, un effet protecteur primaire de CDC25C a t observ en pr sence d'un stress oncog ne. Les cellules g n tiquement non intactes ont t davantage emp ch es de se diviser par CDC25C. Cependant, la pr sence simultan e de la mutation FLT3-ITD a entra n une perte de cette fonction protectrice. L'importance du m canisme d crit ici r side donc dans le contr le de la r ponse de la cellule leuc mique aux dommages au sein de l'ADN. En revanche, CDC25C n'a pas de fonction oncog ne au sens classique du terme.