Modulation des isoenzymes CYP450 pour prévenir le cancer mammaire induit par le DB[a, l]P

Les substances canc rig nes se transforment en m tabolites lectrophiles, se lient l'ADN et provoquent le cancer par le biais de l'activation m tabolique, de la d toxification, de l'angiogen se et des m tastases. Les isozymes CYP sont des cibles th rapeutiques dans le cancer mammaire induit par le DBP. LBVS, l'amarrage mol culaire, les simulations MD et les tudes in vitro se sont concentr s sur CYP1A1, 1A2 et 1B1. LBVS a identifi des hits, les a affin s en utilisant les filtres RO5 et ADMET de Lipinski et les a amarr s l'aide d'AutoDock4. CHEMBL1, CHEMBL2 et CHEMBL3 ont montr des affinit s de liaison sup rieures au FNA. La stabilit a t confirm e par des simulations MD. Le filtrage ADMET a donn des r sultats non toxiques, ANA8430692 et ANA7923580 pr sentant une stabilit optimale. Des essais de dynamique mol culaire et d'inhibition enzymatique ont valid leur potentiel en tant qu'inhibiteurs du CYP. Les analogues con us ANA6917483, ANA8430692 et ANA6451816 ont pr sent des mod les de liaison et d'interaction forts, sugg rant un potentiel anticanc reux. Cette tude nous permet de mieux comprendre la pr vention du cancer mammaire induite par le DBP.