Estudo de modelação molecular de derivados de pirrolidina

Neste estudo, os investigadores investigaram a conce o de novos inibidores da leucemia de c lulas mieloides-1 (Mcl-1) utilizando derivados de pirrolidina. Eles empregaram tr s t cnicas de modelagem molecular, CoMSIA, CoMFA e HQSAR, para gerar modelos e analisar a atividade inibit ria de Mcl-1. Os modelos foram visualizados atrav s de contornos e fragmentos coloridos, que forneceram informa es sobre as contribui es favor veis e desfavor veis para a atividade inibit ria do Mcl-1. Com base nestes resultados, os investigadores conceberam quatro novos compostos, que apresentaram uma maior atividade inibit ria prevista. Para avaliar a adequa o destes compostos para desenvolvimento posterior, foram avaliadas a an lise ADME/Tox e as propriedades farmacocin ticas. Para compreender o modo de intera o entre os ligandos e os res duos-chave no local de liga o prote na, foi realizada uma an lise de acoplamento molecular. Os investigadores validaram ainda os seus resultados atrav s de simula es moleculares e da estimativa da energia livre de liga o (MMPBSA), que apoiaram os resultados da acoplagem e demonstraram a estabilidade dos compostos. De um modo geral, estes resultados constituem uma base s lida para o desenvolvimento de inibidores potentes base de pirrolidina que t m como alvo a Mcl-1.