Bloques de construcción peptidomiméticos

Un ejemplo bien conocido de la interacci n entre el ARN y las prote nas reguladoras del ARN es el complejo del ARN TAR del VIH-1 y la prote na viral Tat. El conocimiento de los principios del reconocimiento de ARN Tat a TAR deber a permitir dise ar ligandos espec ficos que puedan atacar como antagonistas Tat antivirales. El objetivo de esta tesis fue la s ntesis de ligandos de ARN para la s ntesis de p ptidos en fase s lida (FPPS) basados en bloques de construcci n heteroarom ticos. Las afinidades de uni n de los p ptidos y las mol culas peque as del FPPS al ARN TAR del VIH-1 se determinaron mediante ensayos de fluorescencia y espectroscopia de correlaci n de fluorescencia (FCS). Los estudios de RMN y los c lculos din micos moleculares permitieron detectar un cambio conformacional en el ARN TAR. Las propiedades antivirales de los p ptidos y las mol culas peque as se determinaron mediante un ensayo de c lulas HeLa P4. Otro objetivo del trabajo fue la investigaci n del concepto de uni n y las propiedades antivirales de los diaminopirazoles y los indazoles.