Atividade do novo inibidor da quinase BCR IQS019 em B-NHL

A leucemia linfoc tica cr nica, o linfoma de c lulas do manto, o linfoma folicular e o linfoma difuso de grandes c lulas B representam v rios subtipos de neoplasias linf ides de c lulas B com diferen as essenciais em termos de origem celular, progress o da doen a e resposta terap utica. A sinaliza o do recetor de c lulas B (BCR) emergiu recentemente como uma via oncog nica central nestes modelos, promovendo o crescimento e a sobreviv ncia do tumor. Aqui, descrevemos um novo inibidor da quinase relacionada com BCR, IQS019, que interage com e impede eficazmente a fosforila o activadora de tr s quinases apicais de BCR (Syk, Lyn e Btk) nestes modelos. A inibi o da sinaliza o BCR pelo IQS019 conduz redu o da prolifera o celular, ao bloqueio da quimiotaxia celular e ao aumento da apoptose dependente da caspase. Al m disso, em dois modelos diferentes de ratos para xenotransplante, o tratamento com IQS019 resulta numa diminui o not vel da fosforila o da quinase BCR e do ndice mit tico, na redu o da carga tumoral e na infiltra o de c lulas tumorais no ba o. No seu conjunto, estes resultados justificam uma investiga o mais aprofundada e o desenvolvimento cl nico deste novo inibidor da quinase BCR em tumores malignos linf ides B maduros.