Nuove 4-eteroaril-Antipirine come inibitori della DPP-IV

Il diabete mellito di tipo 2 una malattia progressiva che colpisce quasi l'8,3% della popolazione mondiale. Nonostante la disponibilit di una vasta gamma di ipoglicemizzanti orali, solo il 36% dei pazienti raggiunge un adeguato controllo glicemico. Grazie al vantaggio del basso rischio di ipoglicemia, la DPP-IV ha attirato l'attenzione dei chimici medicinali come nuovo bersaglio per gli ipoglicemizzanti orali. In questa relazione stato ottenuto il composto principale 1, con impalcatura antipirinica, ed stata calcolata la sua modalit di legame. Diversi derivati con eterocicli azotati a ponte sono stati sintetizzati mediante reazione multicomponente in condizioni di riscaldamento controllato a microonde. L'attivit antidiabetica nei confronti della proteina DPP-IV stata valutata e confrontata con sitagliptin. I composti con ponti azotati di piccole o medie dimensioni sono risultati comparabili con sitagliptin in termini di attivit inibitoria nei confronti della DPP-IV, potenzialmente attraverso il targeting di Glu203 e Glu204. Le attivit ipoglicemizzanti orali dei composti con valori IC50 submicromolari sono state ulteriormente valutate utilizzando un modello di topo diabetico.