Estudos genéticos e celulares do podócito na FSGS

O pod cito forma a camada externa da barreira de filtra o para impedir a fuga de albumina. Os danos nos pod citos levam glomeruloesclerose segmentar e focal (FSGS), uma das principais causas da doen a renal cr nica. Realizei uma an lise gen tica de pacientes com FSGS familiar e espor dica e investiguei o papel do citoesqueleto de actina nos pod citos. Identific mos um novo gene de suscetibilidade FSGS, o ARHGAP24, e demonstramos que ele estava mutado numa fam lia com FSGS. O meu trabalho sugeriu que esse equil brio entre Rac e Rho pode ser importante na FSGS. Usando um modelo de camundongo transg nico induz vel e microscopia intravital multifot nica, validamos que a alta atividade de Rac1 respons vel pelo apagamento do processo podocr tico, aumento da din mica da membrana e descama o dos pod citos na urina, o que pode levar protein ria e FSGS. Atrav s do sequenciamento de uma grande coorte de pacientes com FSGS espor dica e utilizando um novo modelo de camundongo com RNAi indic vel espec fico para pod citos que desenvolvi, valid mos quatro novos genes que poderiam contribuir para a FSGS. Alguns desses genes funcionam como reguladores do citoesqueleto de actina. O nosso estudo gen tico refor a o papel da regula o do citoesqueleto de actina na patog nese da FSGS.