Entwurf, Synthese und Anti-HIV-Aktivität von Curcumin-Analoga

Eine Reihe von 11 Curcumin-Analoga wurde einer Vorhersage der molekularen Eigenschaften und der Arzneimittel hnlichkeit durch die Software Molinspiration und MolSoft sowie einer Bestimmung der Lipophilie- und L slichkeitsparameter mit dem Programm ALOGPS 2.1 unterzogen. Die Verbindungen, die der "F nf-Regel" von Lipinski folgten, wurden f r das Anti-HIV-Screening als oral bioverf gbare Arzneimittel/Leitstrukturen synthetisiert. Anschlie end wurde die Struktur der synthetisierten Verbindungen durch Spektralanalysen (IR, NMR und Masse) best tigt, und die Verbindungen (3a-k) wurden gem dem Standardprotokoll auf ihre Anti-HIV-Aktivit t untersucht. Der maximale Wirkstoff hnlichkeits-Modellwert (1,1,0) wurde f r 3,5-Bis(4-hydroxy-3-methylstyryl)-N-(4-chlorphenyl)-1H-pyrazol-1-carboxamid (3b) gefunden. Die Verbindung 3b zeigte eine Anti-HIV-Aktivit t mit IC50 >3,71 M und CC50 3,71 M, jedoch war die Aktivit t geringer als die des Standardmedikaments Zidovudin.