Direcionar as tirosinas quinases citoplasmáticas no cancro

As prote nas quinases s o reguladoras essenciais da sinaliza o celular e representam uma das classes de alvos terap uticos com maior sucesso em oncologia. Entre estas, as tirosina quinases citoplasm ticas (CTKs) desempenham um papel fundamental no controlo do crescimento, sobreviv ncia e diferencia o celular. Esta revis o oferece uma vis o abrangente das CTKs como alvos terap uticos, com um foco particular na quinase c-Abl e na sua contraparte oncog nica, Bcr-Abl, na Leucemia Mieloide Cr nica (LMC). Uma parte significativa da revis o dedicada ao desenvolvimento e evolu o cl nica dos inibidores do Bcr-Abl, desde os f rmacos de primeira gera o que competem com o ATP, como o imatinib, at aos agentes de segunda e terceira gera o concebidos para ultrapassar a resist ncia. Por fim, discutimos o panorama cl nico dos inibidores de quinase e as perspetivas futuras, posicionando a hist ria da Bcr-Abl como um paradigma para a terapia dirigida contra o cancro.