Altérations génétiques chez les patients atteints de cancer de la thyroïde dans la vallée du Cachemire

Le carcinome thyro dien est la tumeur maligne endocrinienne la plus r pandue et repr sente 2 % de tous les cancers humains. Nous avons analys l'exon 15 du g ne BRAF et les exons 1 et 2 des g nes RAS dans soixante (60) chantillons cons cutifs de tissu thyro dien (tumeur et tissus normaux adjacents). Les mutations globales de BRAF se sont r v l es tre 25% (15 sur 60) affectant le codon 600 (valine glutamine) et limit es uniquement au cancer papillaire de la thyro de, mais d pourvues de toute mutation de RAS. Nous avons analys 140 chantillons de sang de patients atteints de cancer de la thyro de la recherche du polymorphisme HRAS T81C et RET, en comparaison avec 170 t moins exempts de cancer. Le g ne TSHR s'est r v l hyperm thyl dans 25 % (15 sur 60) des cas, avec une forte association avec des niveaux lev s de TSH. Nous concluons que les v nements mutationnels ainsi que la surexpression du g ne BRAF sont fortement impliqu s dans la pathogen se du cancer de la thyro de et que la surexpression de la prot ine BRAF est ind pendante du statut mutationnel de BRAF. Les polymorphismes HRAS T81C et RET augmentent mod r ment le risque de cancer de la thyro de. Notre tude a montr une forte implication de la m thylation du g ne TSHR et son association significative avec la mutation BRAF V600E dans les tumeurs thyro diennes, d crivant une connexion positive entre la voie TSHR et la voie MAP Kinase.