Activité du nouvel inhibiteur de la kinase BCR IQS019 dans le lymphome lymphoïde à cellules B

La leuc mie lymphocytaire chronique, le lymphome cellules du manteau, le lymphome folliculaire et le lymphome diffus grandes cellules B repr sentent divers sous-types de n oplasmes lympho des cellules B, avec des diff rences essentielles dans l'origine cellulaire, la progression de la maladie et la r ponse au traitement. La signalisation du r cepteur des cellules B (BCR) est r cemment apparue comme une voie oncog ne centrale dans ces mod les, favorisant la croissance et la survie des tumeurs. Nous d crivons ici un nouvel inhibiteur de kinases li es au BCR, IQS019, qui interagit avec la phosphorylation activatrice de trois kinases apicales du BCR (Syk, Lyn et Btk) et la pr vient efficacement dans ces mod les. L'inhibition de la signalisation BCR par IQS019 entra ne une r duction de la prolif ration cellulaire, un blocage du chimiotactisme cellulaire et une augmentation de l'apoptose d pendante de la caspase. De plus, dans deux mod les diff rents de x nogreffes de souris, le traitement par IQS019 entra ne une diminution remarquable de la phosphorylation de la kinase BCR et de l'indice mitotique, une r duction de la charge tumorale et de l'infiltration des cellules tumorales dans la rate. Dans l'ensemble, ces r sultats justifient la poursuite des recherches et le d veloppement clinique de ce nouvel inhibiteur de la kinase BCR dans les tumeurs malignes lympho des B matures.