Novas 4-Heteroaril-Antipirinas como inibidores da DPP-IV

A diabetes mellitus tipo 2 uma doen a progressiva que afecta quase 8,3% da popula o mundial. Apesar da disponibilidade de uma grande variedade de hipoglicemiantes orais, apenas 36% dos doentes conseguem um controlo glic mico adequado. Com a vantagem do baixo risco de hipoglicemia, a DPP-IV atraiu a aten o dos qu micos medicinais como um novo alvo para os hipoglicemiantes orais. Neste relat rio, foi obtido um composto principal 1, com estrutura antipirina, e o seu modo de liga o foi calculado. V rios derivados com heterociclos azotados em ponte foram sintetizados atrav s de uma rea o multicomponente em condi es controladas de aquecimento por micro-ondas. A atividade antidiab tica contra a prote na DPP-IV foi avaliada e comparada com a sitagliptina. Os compostos com pontes azotadas de tamanho pequeno ou m dio foram compar veis sitagliptina em termos de atividade inibidora da DPP-IV, potencialmente atrav s do alvo Glu203 e Glu204. As actividades hipoglic micas orais dos compostos com valores submicromolares de IC50 foram ainda avaliadas utilizando o modelo de ratinho diab tico.