Etude structurale du complexe ZEBRA/ADN méthylé du virus Epstein Barr

Le virus Epstein-Barr (EBV) est un γ-Herpesvirus infectant plus de 95 % de la population mondiale. Comme les autres virus de cette famille, il provoque une infection souvent asymptomatique l' tat latent chez l'individu infect . Il peut cependant entrer en phase lytique o il provoque la mort des cellules infect es. Le facteur de transcription viral ZEBRA est responsable de la transition entre ces deux phases. ZEBRA est une prot ine leucine-zipper, dite bZIP. Elle active les promoteurs des g nes lytiques de l'EBV en se fixant sur des sites ZREs de l'ADN, et ce pr f rentiellement lorsque ces sites sont m thyl s. Nous avons r solu la structure cristallographique du complexe ZEBRA/ZRE m thyl , ce qui nous a permis de proposer une hypoth se quant au m canisme de fixation pr f rentielle de l'ADN m thyl par ZEBRA. Les r sultats pr liminaires ont permis d'identifier des compos s prometteurs ayant un pouvoir inhibiteur mod r mais sp cifique de ZEBRA. Ce travail am liore consid rablement notre compr hension du m canisme d'induction du cycle lytique par ZEBRA et aidera potentiellement au d veloppement de nouveaux agents th rapeutiques contre les pathologies associ es l'EBV.