???????????? ????????????? ???????????&#

В данном исследовании ученые изучали дизайн новых ингибиторов миелоидноклеточного лейкоза-1 (Mcl-1) с использованием производных пирролидина. Они использовали три метода молекулярного моделирования, CoMSIA, CoMFA и HQSAR, для создания моделей и анализа ингибирующей активности Mcl-1. Модели были визуализированы с помощью контуров и цветных фрагментов, что позволило получить представление о благоприятных и неблагоприятных вкладах в ингибирующую активность Mcl-1. На основе этих результатов исследователи разработали четыре новых соединения, которые продемонстрировали более высокую предсказанную ингибирующую активность. Чтобы оценить пригодность этих соединений для дальнейшей разработки, были проведены анализ ADME/Tox и оценка фармакокинетических свойств. Чтобы понять способ взаимодействия между лигандами и ключевыми остатками в сайте связывания белка, был проведен анализ молекулярного докинга. Далее исследователи подтвердили свои результаты с помощью молекулярного моделирования и оценки свободной энергии связывания (MMPBSA), которые подтвердили результаты докинга и продемонстрировали стабильность соединений. В целом, эти результаты закладывают прочную основу для разработки мощных ингибиторов на основе пирролидинов, нацеленных на Mcl-1.